Resumen rápido. Los betabloqueadores son un grupo heterogéneo de fármacos que antagonizan de forma competitiva los receptores β-adrenérgicos; al frenar el estímulo de las catecolaminas sobre el corazón y el riñón reducen la frecuencia cardíaca, la contractilidad y la liberación de renina, lo que los vuelve útiles en hipertensión, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca, arritmias e hipertiroidismo.
Concepto base. Antagonistas competitivos de los receptores β-adrenérgicos.
Mecanismo / cadena clave. bloqueo β → ↓AMPc (y ↓entrada de calcio) → ↓frecuencia cardíaca y ↓contractilidad → ↓gasto cardíaco → ↓demanda miocárdica de O₂ y ↓presión arterial.
Puntos que suelen preguntarse. La diferencia β1/β2 y por qué separa los efectos buscados de los adversos; el papel de la corriente funny en el control de la frecuencia; qué es la ISA; las dos rutas de vasodilatación (bloqueo α frente a óxido nítrico); por qué se usan en la insuficiencia cardíaca; y el efecto rebote por suspensión brusca.
Los betabloqueadores comparten un mecanismo común, el bloqueo de los receptores β-adrenérgicos, pero forman un grupo heterogéneo. Cuatro propiedades explican sus diferencias:
Esas diferencias explican por qué un mismo bloqueo β sirve para escenarios tan distintos como la hipertensión, las arritmias, la protección tras un infarto o el control sintomático del hipertiroidismo.
Para entender el efecto de un betabloqueador, primero hay que saber dónde está el receptor que bloquea. Existen tres subtipos de Receptores adrenérgicos β (β1, β2 y β3); aquí nos centramos en β1 y β2, cuya distribución desigual en el cuerpo es la base de todo:
El tercer subtipo, β3, también es antagonizado por los betabloqueadores.
Esta distribución es la clave de todo el tema: bloquear los β1 produce los efectos buscados (bradicardia, menor contractilidad y menor liberación de renina), mientras que bloquear los β2 explica buena parte de los efectos adversos (broncoconstricción, vasoconstricción periférica, hipoglucemia y dislipidemia).
El Sistema nervioso simpático libera catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) que estimulan los receptores β. Esa estimulación eleva el mensajero intracelular AMPc: el receptor β está acoplado a una proteína Gs que activa la adenilato ciclasa, y de ahí sube el AMPc, que en el corazón controla la corriente del marcapasos. El betabloqueador ocupa el receptor y compite con las catecolaminas: al impedir su efecto, llega menos estímulo simpático al corazón y al riñón. Desde ahí, cada consecuencia se sigue del receptor que se bloqueó.
En el corazón (β1). El nodo sinusal tiene una propiedad única: se despolariza solo, de forma espontánea, sin necesidad de un impulso eléctrico que venga de fuera. Esa automaticidad depende de la Corriente funny (If), una corriente de entrada que dibuja la pendiente de la fase 4, la subida lenta y espontánea que ocurre entre un latido y el siguiente. Cuanto más empinada es esa fase 4, más rápido dispara el marcapasos. Las catecolaminas, a través del AMPc, aceleran esa corriente; el betabloqueador hace lo contrario: al retirar el estímulo, la fase 4 sube más despacio, el Nodo sinoauricular dispara con menos frecuencia y baja la frecuencia cardíaca. Ese freno se extiende a la conducción hacia el nodo AV, lo que en el electrocardiograma se ve como un PR más largo.
El miocito de trabajo funciona distinto: no se autoexcita, sino que su potencial de acción tiene una meseta (fase 2) sostenida por la entrada de calcio, y ese calcio es el que dispara la contracción. Con menos estímulo β entra menos calcio en esa meseta, así que el corazón late con menos fuerza (efecto inotrópico negativo). Con menos frecuencia y menos fuerza, cae el Gasto cardíaco: el corazón trabaja menos y consume menos oxígeno. En el propranolol, esa caída del gasto cardíaco es la vía principal por la que baja la presión arterial.
En el riñón (β1). Las catecolaminas estimulan la liberación de renina por una vía β1. Al bloquearla se libera menos renina y, en cascada, menos angiotensina II y menos aldosterona: se frena el Sistema renina-angiotensina-aldosterona. Esto contribuye en parte al efecto que baja la presión.
En la insuficiencia cardíaca. Cuando el corazón falla, el organismo activa de forma sostenida el sistema simpático y el eje renina-angiotensina-aldosterona. Lejos de compensar, esta activación neurohumoral mantenida acelera la progresión de la insuficiencia y favorece el remodelado adverso del miocardio. El betabloqueador interrumpe ese círculo al antagonizar de forma sostenida ese estímulo: mejora la función sistólica y diastólica del ventrículo y, sobre todo, revierte parte del remodelado, de modo que el ventrículo dilatado recupera en parte su geometría y su función. Su beneficio no se limita a reducir la frecuencia y el trabajo cardíaco: revierte parte del daño estructural.
Los betabloqueadores se distinguen por cuatro propiedades:
Cada uso se entiende desde el mecanismo:
Precauciones y seguridad. Se evitan o se usan con cuidado en bradicardia, bloqueo cardíaco, asma y EPOC, y diabetes. No deben combinarse con calcioantagonistas (BCC), porque juntos pueden causar un bloqueo AV completo. El bloqueo β aislado también se evita en el feocromocitoma y en la intoxicación por cocaína. Y nunca se suspenden de golpe: el bloqueo crónico hace que la célula fabrique más receptores β (regulación al alza), de modo que, al retirarlos de forma brusca, esos receptores quedan "expuestos" y aparece un efecto rebote (taquicardia, crisis de angina). En caso de sobredosis, los antídotos incluyen el glucagón y la atropina.
| Fármaco | Selectividad | Rasgo distintivo | Uso destacado |
|---|---|---|---|
| Propranolol | No selectivo (β1+β2) | Primer BB usado en HTA/cardiopatía isquémica; liposoluble (cruza al cerebro) | HTA, arritmias, hipertiroidismo, hemangioma infantil |
| Metoprolol | β1-selectivo | Liposoluble | HTA, insuficiencia cardíaca, post-infarto |
| Atenolol | β1-selectivo | Eliminación renal | HTA |
| Bisoprolol | β1-selectivo | Vida media larga | HTA |
| Nebivolol | β1-selectivo | Vasodilatador por óxido nítrico | HTA |
| Esmolol | β1-selectivo | Acción ultracorta (esterasas de los eritrocitos) | Arritmias agudas, vía IV |
| Nadolol | No selectivo | Eliminación renal | Hipertensión portal, migraña |
| Carvedilol | Mixto α + β | Vasodilatador (bloqueo α) | Insuficiencia cardíaca, post-infarto |
| Labetalol | Mixto α + β | Vasodilatador (bloqueo α) | Emergencia hipertensiva, embarazo |
| Sotalol | No selectivo | Suma efecto de clase III (prolonga el potencial de acción) | Arritmias |
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