AMPc

El AMP cíclico (AMPc) es un segundo mensajero intracelular: la adenilato ciclasa lo fabrica convirtiendo ATP en AMPc cuando se activa un receptor acoplado a proteína G.

La distinción que importa

Lo que hay que retener no es qué es, sino hacia dónde se mueve. La misma molécula sube o baja según la proteína G del receptor: Gs estimula la adenilato ciclasa y el AMPc sube; Gi/o la inhibe y el AMPc baja. Cuando sube, activa la proteína quinasa dependiente de AMPc (PKA), que fosforila enzimas y canales y amplifica la señal. Por eso dos receptores del mismo neurotransmisor pueden dar efectos opuestos: lo que cambia no es el ligando, es el signo.

Dónde aparece

ContextoAMPcSe desarrolla en
β1/β2/β3 (Gs) · α2 (Gi)↑ · ↓Receptor adrenérgico
D1-like (Gs) · D2-like (Gi/o)↑ · ↓Receptor dopaminérgico
5-HT₁ y 5-HT₅ (Gi) · 5-HT₄, 5-HT₆ y 5-HT₇ (Gs)↓ · ↑Receptor serotoninérgico
M2/M4 (Gi/o); al bajar, frena el nodo sinusal↓Receptor muscarínico
H2 gástrico (Gs) · H3 y H4 (Gi/o)↑ · ↓Receptor histaminérgico
mGluR II/III, autorreceptores presinápticos (Gi)↓Receptor de glutamato
Tolerancia: hipótesis hoy desplazada por otras↑Receptor opioide

Cómo se apaga

Las fosfodiesterasas (PDE) degradan el AMPc y terminan la señal; inhibirlas la prolonga, que es como actúa la milrinona sobre la PDE3 del miocardio. Se desarrolla en Farmacodinamia.

No confundir con AmpC, una β-lactamasa cromosómica: ver Betalactámicos.

Fuentes

  1. Receptor serotoninérgico — siete familias repartidas entre Gi, Gq, Gs y un canal iónico: el mapa más completo del corpus.
  2. Receptor dopaminérgico — el eje D1-like/D2-like y la cascada PKA-DARPP-32 hasta las discinesias por levodopa.
  3. Receptor muscarínico — el AMPc como sostén de la corriente del marcapasos en el nodo sinoauricular.
  4. Receptor de glutamato — el AMPc bajando como freno presináptico de la liberación de glutamato.
  5. Receptor adrenérgico — la cadena Gs → adenilato ciclasa → AMPc → PKA, enunciada entera.
  6. Receptor histaminérgico — H2 y la secreción de ácido gástrico.
  7. Receptor opioide — el AMPc en la tolerancia, y por qué dejó de ser la explicación central.
  8. Farmacodinamia — el marco Gs/Gi/Gq y las fosfodiesterasas que apagan la vía.